쥐를 통한 Losartan이 혈압상승 억제에 미치는 영향

Angiotensin II는 혈압을 상승시키는 물질로서 Angiotensin receptor type 1에 결합하여 혈관의 수축을 유도한다. 기존의 혈압강하제는 Angiotensin I을 Angiotensin II로 전환시키는 효소인 ACE의 작용을 억제하여 혈압을 강하시키는 작용을 한다. 그에 반해 Losartan은 Angiotensin II가 receptor에 붙는 작용을 방해하여 혈압상승을 억제한다. 본 실험에서는 Losartan의 효과를 확인하기 위해서 Losartan을 투여한 실험군 Rat과 Losartan을 투여하지 않은 대조군 Rat에 혈압상승을 유발시키는 Angiotensin II을 정맥 투여하여 각각의 혈압상승폭을 비교하였다. 대조군의 경우에는 Angiotensin II을 3차례 반복 투여하였을 때 투여량에 비례한 혈압상승폭을 보여주었고, 실험군의 경우는 Losartan 10mg/kg 투여한 후, Losartan 투여전 혈압상승폭과 비교한 결과 혈압상승이 57% 가량 억제되는 것을 확인할 수 있었다.

1. Introduction
Angiotensin II (AII)는 강력한 혈관수축물질로서 renin-angiotensin system의 중요 호르몬이며, 혈압 상승을 일으키는 주요 물질 중 하나이다. AII 는 Angiotensin Converting Enzyme(ACE)에 의하여 Angiotensin I(AI)에서 AII로 전환되며, 혈관, 심장, 신장, 부신 등에서 생성된다. 보통의 경우 세포막에 존재하는 AT1 receptor에 결합하여 직접 혈관수축을 유도하게 된다. 또한 aldosterone 의 분비를 촉진시켜 Na+왿� 수분 재흡수를 초래하여 혈압을 상승시키며, 평활근 세포 증식 등의 작용을 나타내기도 한다.
기존에 사용되고 있는 혈압강하제중 ACE inhibitor는 renin-angiotensin system 에서 AI을 AII 로 전환시키는 ACE를 저하하는데, 이는 ACE에 의해 일어나는 bradykinin 과 substance P 의 분해를 저해하기 때문에 angioedema, dry cough 등이 나타날 수 있다.