[약리학]COMT inhibitor

Catechol-O-methyltransferase(이하 COMT)는 레보도파, 도파민, 기타 카테콜아민(아드레날린), 및 노르아드레날린 그리고 이들의 대사산물들의 대사과정에서 작용하는 주요 효소중의 하나이다. COMT는 S-adenosyl-L-methionine(SAM)에서 카테콜아민의 히드록실기가 메틸기로 전환을 일으키는 이화작용에 작용한다. COMT는 중추신경계 neurons 및 glia를 포함한 신체 전체에 널리 분포하고 있지만, 그러나 흑질선조체 도파민 신경원에는 없다.
레보도파는 도파 데카르복실라제(dopa decarboxylase:DDC) 및 가장 중요하게 작용하는 효소인 COMT를 포함한 여러 다른 효소들에 의해서 대사 과정이 일어난다. 레보도파에 Carbidopa혹은 Benserazide왿� 같은 말초성 도파 데카르복실라제 억제제를 투여할 때, 레보도파에 대한 COMT 대사 작용이 현저하다. COMT는 레보도파를 3-O-methyldopa로 대사를 일으키며, 이 화합물은 레보도파의 흡수 및 효능을 감소시킬 수 도 있다. 말초성으로 작용하는 COMT inhibitor는 장관 및 말초에서 COMT를 차단한다. 레보도파 대사 과정이 감소함으로써, 오랜 시간에 걸쳐 BBB를 통과하여 유용할 수 있는 정도로 더 많은 레보도파를 전달하며 또한 3-O-methyldopa 생산을 감소시킨다. COMT inhibitor를 레보도파 요법에 추가할 때, 선조체도파민 농도는 증가한다. 중추성 COMT 억제 작용은 도파민에서 호모바닐린산(homovanillic acid:HVA)으로의 대사를 억제시킴으로써 선조체 도파민 농도를 더욱 증가시킬 수도 있다.

① Entacapone
엔타카폰은 가역적인 말초성 COMT inhibitor이다. 이것의 반감기는 약 반 시간정도이다. 엔타카폰은 흔히 매 레보도파 용량마다에 200mg의 용량을 투여하며, 하루에 8회로 최대한의 용량(1600mg)에 이르기까지 증량할 수 있다. 엔타카폰은 3-O-메틸도파로 변하는 레보도파의 말초성 대사과정을 감소시키고 레보도파의 반감기를 1.3~2.4시간까지 연장시키며, 그리고 약 35%까지 레보도파 이용률을 증가시킨다.